Fellutamides是海洋真菌癭青霉的天然產物，能夠誘導成纖維細胞合成和分泌神經生長因子（NGF），在神經損傷、中風引起的神經退化和中樞神經系統疾病（CNS）的治療中有著良好前景。Hines等人揭示了Fellutamide B誘導NGF合成的機制，該研究結果發表于2008年5月19日的《化學與生物學》（Chemistry & Biology）雜志上。

 

Fellutamide B 能夠有效抑制蛋白酶體的活性。研究人員獲得了酵母的20S蛋白酶體和fellutamide B的共結晶體，并對其晶體結構進行分析，結果發現，fellutamide B能夠緊密結合于20S蛋白酶體的β亞基，抑制其水解活性。進一步的實驗也確證了fellutamide B是通過抑制蛋白酶體誘導NGF的合成和分泌的。應用RT-PCR技術及熒光素酶報告系統，研究人員發現，fellutamide B通過NGF基因的兩個已知啟動子增強NGF基因的轉錄水平，而其它蛋白酶體抑制劑也能夠起類似的作用。

 

ELISA檢測表明，fellutamide B能夠增強多種細胞內NGF的合成和分泌，但同時也對所有受試細胞都具有細胞毒性，能夠使細胞周期停滯。采取適當的間斷施藥，能夠在很大程度上降低細胞毒性的同時保持其誘導NGF合成和分泌的能力。

 

Fellutamide B作為小分子物質容易穿透血腦屏障進入病變位置，此外它對成纖維細胞和膠質原細胞均具有誘導NGF合成和分泌的作用，在相關的神經損傷及神經退行性疾病中展示出良好的應用前景。但它對其它基因表達的影響及其細胞毒性還有待進一步研究。（科學網 穆宏平/編譯）

 

（《化學與生物學》（Chemistry & Biology），Vol 15, 501-512, 19 May 2008，John Hines, Craig M. Crews）