封面故事：

 

艾滋病疫苗研究進展

 

如果要使AIDS/HIV流行得到控制、根絕HIV-1，獲得一種有效的疫苗至關重要。然而朝向這個目標的進展緩慢，甚至有人懷疑這個目標是否能夠實現。本期兩篇綜述文章和一篇觀點文章介紹了疫苗研發的最新進展。Herbert Virgin和Bruce Walker認為，推出一種疫苗是可能的，但卻是極為困難的。他們對免疫學方面仍然存在的一些未知問題作了概括介紹。Ashley Haase認為，在感染階段應該將疫苗和殺菌劑結合起來使用。“國際艾滋病疫苗研究項目”的Wayne Koff呼吁對旨在吸引最優秀年輕科學家和爭取企業參與的長期項目增加投入。Hare等人發表了人們等待已久的“逆轉錄病毒整合酶”/DNA復合物的結構，該復合物是抗逆轉錄病毒藥物的一個作用目標。本期封面的掃描電子顯微鏡圖片所示為在一個被感染的淋巴細胞（藍色）表面上發育的HIV顆粒（粉色）。

 

逆轉錄病毒整合酶的晶體結構

 

逆轉錄病毒的整合酶蛋白如HIV-1催化病毒基因組向宿主基因組中的插入，在那里病毒能夠在一個細胞中無限期地長久存在。因為整合是病毒復制的關鍵，所以整合酶一直是藥物開發的一個目標，而幾種抑制藥物（包括raltegravir和elvitegravir）則被用于治療或進行臨床試驗。尋找新的抗逆轉錄病毒藥物的工作一直受阻于缺乏在基質DNA上的整合酶復合物（或稱整合體）的結構。現在，來自非致病逆轉錄病毒（被稱為“泡沫病毒原型”）的全長度逆轉錄病毒整合酶的晶體結構，已在與其同類病毒DNA形成的復合物中被確定。除了揭示整合反應生物化學方面的詳細情況外，該結構也反映了目前所使用的抑制藥物是怎樣影響這一過程的。

 

亦公亦母的“雌雄嵌合體”

 

多年來，培育鳥的人知道，偶爾會自然地出現一種“半邊鳥”。這些外觀奇特的鳥（亦稱為“雌雄嵌合體”）在羽毛、大小和其他特征上會極不對稱，因為身體的一邊像雄性，而另一邊則像雌性。有關性別確定的哺乳動物模型（按照該模型，一個胚胎在性別上是中性的，直到一個基因開關使產生性激素的性腺的發育啟動）過去一般被假設適用于所有脊椎動物。現在，對三個“半邊雞”所作的一項研究表明，至少對鳥類來說，性別確定并不僅僅依賴于性腺，而是整個身體中所有細胞的一個功能。“半邊種”被發現是真正的雌雄嵌合體，在它們當中，各個細胞對性激素的同一混合物有不同反應。

 

對氯污染問題的重新認識

 

氯原子能對大氣組成產生深遠影響。眾所周知，作為氯氟烴，它們與平流層臭氧消耗有關。新的觀測結果表明，氯在下層大氣中可能是一個比我們以前所想的更為強效的作用力。氣態氯原子前身分子在對流層中的存在一般被認為是一種海洋空氣現象。但在科羅拉多州頑石城所做測量工作卻顯示，在離最近海岸線1400公里的大陸環境中也有大量大氣硝酰氯生成。與模型研究相結合，這一發現表明，僅在相鄰美國地區，硝酰氯的生成（可能來自人類活動所產生的污染物）與以前對海洋地區所作全球估計處在一個相似的水平。

 

控制咸味感受的鈉離子通道

 

哺乳動物不喜歡高濃度的鹽，但卻被低濃度的鈉所吸引。對小鼠來說，后一種行為能被離子通道抑制藥物“氨氯吡脒”阻斷。現在，通過基因工程方法使其味覺受體神經元中失去該藥物的目標鈉離子通道“ENaC”的小鼠，被發現既不能感受鹽，也沒有對鈉味道的反應。所以，對鈉的感受，就像其他四個味覺形態（甜味、酸味、苦味和鮮味）一樣，是由專門的味覺受體細胞調控的。

 

幽門螺旋桿菌的“轉錄組”

 

幽門螺旋桿菌感染大約一半的人口，能在胃中的酸性條件下生存。該細菌的大多數攜帶者是沒有癥狀的，但有些人則會有炎癥、潰瘍和胃癌。現在，利用一種選擇主轉錄體的新方法，研究人員已經確定了幽門螺旋桿菌（主要是未經處理的信使RNA和小型非編碼RNA）在各種不同生長條件下的“主轉錄組”。結合以前已發表的基因組序列和蛋白“相互作用組”，這項工作將為普遍使用的幽門螺旋桿菌菌種26695提供第三組普適性參照數據。

 

(田天/編譯，更多信息請訪問www.naturechina.com/st)